已於2011年改名為Willis-Ekbom disease
(為什麼要改呢= =?這樣改變難記了)
雖然中文的網站也不少在介紹這個疾病，
不過我還是以Medscape為我的大綱內容來介紹吧~
摘自http://emedicine.medscape.com/article/1188327-overview
Background
WED是一個發生在四肢的neurologic movement disorder，常造成睡眠障礙。
主要是小腿肚，膝蓋、腳踝，約有一半的病人(通常較嚴重)會涵蓋上肢。(http://brain-doctor.blogspot.tw/2009/10/restless-legs-syndrome.html)
病人很難去描述著個疾病，通常會描述他們的fu：
almost irresistible urge to move the legs, that are not painful but are distinctly bothersome
(這句我覺得根本超好啊~不翻譯就把它保留起來囉~
英文文法雖然非常的不精準，但是要用來形容這種似是而非的東西卻很精準...)
WED可能會造成身體及心理上的不便。
WED很難被診斷或是容易被誤診，多數病人在發病後10-20年也不一定能被診斷。
發病時間沒有一定，小至嬰兒也有可能，但多數病人在中老年期發病(詳見Epidemiology, Presentation, and Workup.)。
在休息或睡眠時，WED造成的不適感會變得更嚴重，
導致睡眠障礙或壓力。
經正確診斷後，WED可以被有效地藉由藥物治療，
但僅有secondary WED才有機會治癒。
sign & symptom & PE
病人一般會描述 dysesthetic sensations variously described as “pins and needles,” an “internal itch,” or a “creeping or crawling” sensation.
約80%病人在睡覺時會週期性抽動，通常是腿。(PLMS)
PLMS為發生在睡眠時， involuntary, 每20-40秒會有腳底強力的dorsiflexion 持續 0.5-5 秒
多數WED病人(85%)會有入睡困難的問題，
因為入睡前的不適感較白天來的嚴重，且造成白天嗜睡。
小朋友發病的通常可以找到家族史。
小朋友要診斷WED是較困難的，因為你必須聽得懂他們(那個不知道在第幾次元的語言)所描述的症狀
通常要配合睡眠中斷、家族史、PLMS index>5，避免overdiagnosis
PE做起來基本上正常，但還是做一下來排除secondary或其他疾病用(當然你知道這是說說而已)
Diagnostic criteria (DSM-5)
根據RLS foundation提供的診斷標準，需4項皆符合：
1.因為腿部不舒服的感覺而去移動腳的狀況要符合以下三點
a.想移動腳的狀況，常在休息或睡覺時發生或更嚴重
b.想要移動腳的感覺可以因為移動而減輕或消失
c.這樣的狀況，比起白天，在晚上或夜間來的更嚴重或是僅發生於晚間
2.症狀造成明顯的生活、行為上的障礙
3.須排除其他精神疾病、藥物使用或是姿勢不良
4.無法解釋為藥物濫用所造成
原文：
An urge to move the legs that is usually accompanied by or occurs in response to uncomfortable and unpleasant sensations in the legs, characterized by all of the following:
(1) the urge to move the legs begins or worsens during periods of rest or inactivity;
(2) the urge is partially or totally relieved by movement;
(3) the urge to move legs is worse in the evening or at night than during the day or occurs only in the evening or at night
Symptoms cause significant distress or impairment in social, occupational, educational, academic, behavioral or other areas of functioning
The symptoms cannot be attributed to another mental disorder or medical condition (e.g., leg edema, arthritis, leg cramps) or behavioral condition (e.g. positional discomfort, habitual foot tapping)
The disturbance cannot be explained by the effects of a drug of abuse or medication
Pathophysiology
真正的致病機轉還未明確。
目前被認定的機制包括天生central subcortical dopamine pathways異常，或鐵離子濃度不足造成。
有研究指出，在嚴重的WED病患中腦幹中的 serotonin transporter下降。
多巴胺A11細胞群最被重視。
主要是因為促進多巴胺的藥物對治療這個毛病有效，
而多巴胺A11細胞群是唯一出現在脊椎的多巴胺相關細胞。
而且腿部不安的症狀有明確的日夜周期性，
多巴胺A11細胞群也剛好離控制生理時鍾的區域很近；更顯示出其重要性。
也有研究顯示褪黑激素在個案症狀開始變嚴重前會先有變化，
代表其對症狀的日夜周期性有影響；這部份可能和褪黑激素會抑制中樞多巴胺生成有關。
(以上摘自http://brain-doctor.blogspot.tw/2009/10/restless-legs-syndrome.html)
Etiology
WED可分為primary和secondary。
Primary為多數，是idiopathic CNS disorder。
約莫有25-75%有家族史(研究的差異也太大了吧= =)
有家族史的患者發病年齡多少於45歲，病程緩慢。
secondaryWED是有特定原因引發WED，
如：缺鐵、peripheral neuropathy
有以下狀況的病人容易引發WED：
Folate or magnesium deficiency
Amyloidosis
Diabetes mellitus
Lumbosacral radiculopathy
Lyme disease
Monoclonal gammopathy of undetermined significance
Rheumatoid arthritis
Sjögren syndrome
Uremia
Vitamin B-12 deficiency
Frequent blood donation
(呵呵~我好懶)
約莫有25-40%的孕婦也會產生WED，但是過幾周或是生產完後就會痊癒，
但是未來成為primary WED的機率是未發生的孕婦的四倍
25-50% 洗腎的病人也會發生，移植腎臟後有可能會改善。
下列藥物可能導致WED更嚴重
Antidopaminergic medications (eg, neuroleptics)
Diphenhydramine
Tricyclic antidepressants (TCAs)
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
Serotonin-norepinepherine reuptake inhibitors (SNRIs)
Alcohol
Caffeine
Lithium
Beta blockers
Epidemiology
(都是外國人的數據也沒什麼好看的，
就是女多於男)
DDx
Akathisia
Neuropathy
Nocturnal leg cramps
Painful legs and moving toes
Vascular disease
Radiculopathy
(copy & paste無敵)
Treatment
Cure is possible only for secondary RLS
有些病人是偶發性的，有症狀時再用也是可以的。
如果WED發生頻率超過每周3次，應持續用藥。
以下為常見用藥：
Dopaminergic agents (eg, pramipexole, ropinirole, bromocriptine, levodopa-carbidopa, and rotigotine)
Benzodiazepines (eg, clonazepam)
Opioids (eg, codeine)
Anticonvulsants (eg, gabapentin and pregabalin)
Presynaptic alpha2 -adrenergic agonists (eg, clonidine)
Iron salt(對缺鐵性的才有用)
A Task Force of the International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG)的建議如下：
· Pregabalin - Effective for up to 1 year in treating RLS (evidence level, A).
· Pramipexole, ropinirole, and rotigotine - Effective for up to 6 months in treating RLS (evidence level, A)
· Gabapentin enacarbil (1 year), pramipexole (1 year), ropinirole (1 year), levodopa (2 years), and rotigotine (5 years) - Probably effective in treating RLS for durations ranging from 1 to 5 years (evidence level, B)
· Pergolide and cabergoline - Because of associated safety concerns, not to be used in treating RLS unless the benefits clearly outweigh the risks
dopamine-receptor agonist 或alpha2-delta calcium-channel ligand 為第一線用藥
非藥物治療如下：
1.每個病人都應該培養規律的睡眠習慣(Sleep hygiene measures)
2.對咖啡因、酒精、尼古丁敏感的病人要避免(QQ)
3.Offending medications (eg, selective serotonin reuptake inhibitors [SSRIs], diphenhydramine, and dopamine antagonists) 在允許的情況下停止服用
4.運動對部分病人有效果，但this potential benefit has not been systematically studied(又QQ)
5.拉筋可以減輕或暫時性的舒緩症狀，但應避免在睡前做
6.有些病人在睡前做特定的physical modalities (如：hot or cold bath, a whirlpool bath, limb massage, or vibratory or electrical stimulation of the feet and toes)會有幫助
但最重要的還是規律睡眠習慣
更詳細的中文版解說：http://www.tma.tw/ltk/102560204.pdf
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